Auswahl abgeschlossener Studien

Ziel dieser Studienwar es, die Effekte auf bestimmte Blutzellen, wie die so genannten natürlichen Killer (NK)-Zellen im Verlauf einer Therapie mit Fingolimod (Handelsname: Gilenya®) bei Patient:innen mit Multipler Sklerose (MS), zu untersuchen.

Die Wirksamkeit dieses Medikaments wurde in der Behandlung der MS in mehreren Studien gut belegt. Trotzdem ist im Detail noch unklar, wie genau das Medikament das Immunsystem von MS-Patient:innen beeinflusst. NK-Zellen sind unerlässlich bei der Bekämpfung von Infektionen. Darüber hinaus hat sich in den letzten Jahren herausgestellt, dass NK-Zellen auch eine wichtige Rolle bei der Regulation des Immunsystems im Allgemeinen und insbesondere auch bei Autoimmunerkrankungen wie der MS spielen. Daher ist es sehr wichtig zu verstehen, wie Fingolimod/Gilenya® auf die NK-Zellen wirkt.

An der Studie könnten sowohl männliche als auch weibliche Patient:innen mit schubförmiger MS im Alter von 18 bis 65 Jahren teilnehmen, bei denen eine medizinische Notwendigkeit für eine Behandlung mit Fingolimod/Gilenya® besteht.

Die Studiendauer betrug 12 Monate, in denen 6 Visiten stattfanden. Die Therapie mit Fingolimod/Gilenya® wurde im Anschluss an die Studie fortgesetzt.

Studienleitung: Dr. Jan Dörr (AG Klinische Neuroimmunologie, NCRC)

Laufzeit der Studie: 09/2013 - 08/2018

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT01790269)

Depressionen treten oft in Zusammenhang mit chronischen Erkrankungen auf. Insbesondere Krankheiten wie die Multiple Sklerose, die durch eine Aktivierung des Immunsystems gekennzeichnet sind, gehen oft mit Depressionen einher. Dies spricht für eine zumindest zum Teil biologisch vermittelte Ursache dieser Symptome. Welche biologischen Mechanismen hierbei eine Rolle spielen könnten ist allerdings weitgehend unbekannt.

In der aktuellen Studie wollten wir die Zusammenhänge zwischen Veränderungen im Immunsystem und dem Auftreten von Depressionen bei Patient:innen mit MS besser verstehen.

Dafür benötigten wir die Teilnahme von Patient:innen mit schubförmig-remittierender Multipler Sklerose mit und ohne Depressionen, sowie gesunden Vergleichspersonen.

Die Studie bestand aus einer einmaligen Blutentnahme, einer neurologischen Untersuchung sowie eines Interviews, in dem das psychische Wohlbefinden erfragt wurde. Es wurden keinerlei Medikamente verabreicht. Die Studienuntersuchungen dauerten etwa 3,5 Stunden (vormittags). Für Ihre Teilnahme erhielten sie eine Aufwandsentschädigung.

Studienleitung: Prof. Dr. Friedemann Paul (AG Klinische Neuroimmunologie, NCRC) und Prof. Dr. Stefan Gold (Klinik für Psychiatrie, CBF)

Laufzeit der Studie: 11/2015 - 06/2017

Dissertation zur DENIM-Studie: https://edoc.hu-berlin.de/handle/18452/21286

Die Multiple Sklerose (MS) kann sich auch in Form unterschiedlicher neuropsychologischer und psychiatrischer Symptome manifestieren. Vorläufige Studienergebnisse deuten darauf in, dass die Fähigkeit zur Verarbeitung emotionaler Informationen (engl.: emotional processing) bei Patient:innen mit MS eingeschränkt sein könnte. Die angemessene Verarbeitung emotionaler Information ist essentiell für verbale und non-verbale Interaktionen und stellt möglicherweise eine wesentliche Determinante des Wohlbefindens und der Lebenszufriedenheit dar.

Diese prospektive, cross-sektionale, nicht-interventionelle Studie mit neuropsychologischen Tests und Untersuchungen mittels funktioneller  Magnetresonanztomographie (fMRT) verfolgte das Ziel, emotionale Prozesse bei Patient:innen mit Multipler Sklerose (MS) bzw. Klinisch Isoliertem Syndrom (CIS), die bereits an der CIS-Studie teilnehmen im Vergleich zu gesunden Kontrollprobanden mit Blick auf die Lebensqualität - und zufriedenheit zu untersuchen. Die Studie umfasste für alle Teilnehmer:in eine Studienvisite von ca. zwei Stunden Dauer, für die eine Aufwandsentschädigung gewährt wurde.

In unterschiedlichen Experimenten wurde die Modulation kognitiver und motorischer Reaktionen durch visuelle emotionale Information sowie die Diskriminationsfähigkeit für visuelle emotionale Stimuli untersucht. Begleitend wurden funktionale Konnektivität und mittels fMRT Aktivierungen emotionsverarbeitender Hirnareale (medialer and ventro-lateraler präfrontaler Kortex und Amygdala) gemessen. 

Ein besseres Verständnis affektiv-emotionaler Fähigkeiten von MS-Patient:innen könnte nicht nur zu einer Verbesserung der klinischen Versorgung und Behandlung führen, sondern möglicherweise auch zur Identifikation von Zielkriterien bei der Testung klinischer und sub-klinischer Effekte symptomatischer und krankheitsmodifizierender MS-Therapien. 

Studienleitung: Prof. Dr. Friedemann Paul (AG Klinische Neuroimmunologie, NCRC) und PD Dr. Thomas Hälbig (Gastwissenschaftler,  AG Klinische Neuroimmunologie, NCRC)

Laufzeit der Studie: 02/2016 - 12/2016

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT02695394)

Publikation:
Halbig, T. D., T. Wustenberg, R. M. Giess, H. Kunte, J. Bellmann-Strobl, K. Ruprecht, and F. Paul. "Emotional Experience in Patients with Clinically Isolated Syndrome and Early Multiple Sclerosis." Eur J Neurol (Apr 20 2020). https://dx.doi.org/10.1111/ene.14269.

In dieser Studie untersuchten wir, ob die regelmäßige hochdosierte Einnahme von Vitamin D den klinischen Verlauf sowie verschiedene MRT-Parameter bei Patient:innen mit schubförmig-remittierender MS oder sogenannte klinisch isoliertem Syndrom positiv beeinflusst. Eine Vielzahl von Untersuchungen deutet darauf hin, dass der Blutspiegel von Vitamin D sowohl das Erkrankungsrisiko als auch den Verlauf einer Multiplen Sklerose (MS) beeinflussen kann. Es ist jedoch noch unklar, ob dies auch für die Einnahme von Vitamin D zutrifft. Eine Besonderheit dieser Studie ist, dass, im Gegensatz zu den häufigeren placebokontrollierte Studien, hier zwei verschiedenen Dosierungen von Vitamin D verglichen wurden. Das bedeutet, dass alle Studienteilnehmer:innen Vitamin D erhielten. Teilnehmen konnten männliche und weibliche Patient:innen, die seit mindestens drei Monaten eine MS-Behandlung mit Interferon-β1b bekamen. Das Studienmedikament wurde alle zwei Tage über 1,5 Jahre oral eingenommen und war sehr gut verträglich. Die Behandlung mit Interferon-β wurde während der Studie fortgeführt. Auch bei dieser Studie wurden die Patient:innen regelmäßig in der Studienambulanz gesehen und untersucht.

Studienleitung: Dr. Jan Dörr (AG Klinische Neuroimmunologie, NCRC)

Laufzeit der Studie: 01/2012 - 06/2017

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT01440062)

Publikation:
Dorr, J., S. Ohlraun, H. Skarabis, and F. Paul. "Efficacy of Vitamin D Supplementation in Multiple Sclerosis (Evidims Trial): Study Protocol for a Randomized Controlled Trial." Trials 13 (Feb 08 2012): 15. http://dx.doi.org/10.1186/1745-6215-13-15. Link

Dorr J, Backer-Koduah P, Wernecke KD, Becker E, Hoffmann F, Faiss J, Brockmeier B, Hoffmann O, Anvari K, Wuerfel J, Piper SK, Bellmann-Strobl J, Brandt AU, Paul F. High-dose vitamin D supplementation in multiple sclerosis - results from the randomized EVIDIMS (efficacy of vitamin D supplementation in multiple sclerosis) trial. Mult Scler J Exp Transl Clin 2020, 6. http://dx.doi.org/10.1177/2055217320903474.

In einer gemeinsamen Studie mit dem Experimental & Clinical Research Center (ECRC) am Campus Buch untersuchten wir, inwiefern ein simulierter Aufenthalt in der Höhe (2500 m N.N.) das subjektive Befinden und die körperliche Leistungsfähigkeit in Ruhe oder während moderater Trainingsbelastung beeinflusst.

Insbesondere wollten wir herausfinden, welchen Einfluss der verminderte Sauerstoffgehalt der Luft (Hypoxie) in dieser Höhe auf die Funktion Ihres Immunsystems und wichtige Stoffwechselvorgänge hat. Dazu begaben sich die Teilnehmer:innen über insgesamt 4 Wochen dreimal pro Woche für jeweils 1 Stunde in unsere Höhenkammer, in der wir die Sauerstoffkonzentration der Luft verändern könnten (15 % statt 21 %, vergleichbar mit der Luft in einem Flugzeug). Während dieser Zeit hielten sie sich entweder lediglich in der Höhenkammer auf oder absolvierten darin zusätzlich ein moderates Laufbandtraining.

Vor Beginn und nach Abschluss dieses 4-wöchigen Programms untersuchten wir den Energiestoffwechsel der Teilnehmer:innen in Ruhe und während körperlicher Aktivität und beurteilten die Leistungsfähigkeit von für den Verlauf und die Therapie der MS bedeutsamen Immunfunktionen.

Teilnehmen konnten gehfähige Männer und Frauen mit schubförmiger MS, die zwischen 20 und 60 Jahre alt waren und keine schweren, zu behandelnden Begleiterkrankungen aufwiesen.

Studienleitung: Prof. Dr. F. Paul (NCRC), Dr. M. Boschmann (ECRC)

Ein Großteil der an Multipler Sklerose erkrankten Patienten leidet unter chronischer Erschöpfung, die auch als Fatigue bezeichnet wird. Bisher gibt es keine erfolgreiche evidenzbasierte Therapie zur Behandlung des Fatigue-Syndroms. In der FAM-Studie wurden zwei nicht medikamentöse Verfahren - Akupunktur und Achtsamkeitstraining - als Therapiemöglichkeit bei Fatigue untersucht.

In die Studie wurden Patient:innen aufgenommen, bei denen eine Multiple Sklerose diagnostiziert wurde und bei denen seit mindestens 3 Monaten ein Fatigue-Syndrom besteht. Die Teilnehmer:innen waren zwischen 18 und 65 Jahre alt und gehfähig ohne Hilfsmittel. Die Therapie der Multiplen Sklerose und des Fatigue-Syndroms durfte in den drei Monaten vor Aufnahme in die Studie nicht verändert worden sein. Die Studientermine wurden am NCRC in Berlin durchgeführt.

Studienleitung: Prof. Dr. med. Friedemann Paul (AG Neuroimmunologie, NCRC, ECRC) und Prof. Dr. med. Claudia Witt (Institut für Sozialmedizin, Epidemiologie und Gesundheitsökonomie, Charite - Universitätsmedizin Berlin)

Laufzeit der Studie: 04/2013 - 11/2015

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT01864707)

Viele MS-Patient:innen erleiden zu Beginn oder im Verlauf der MS-Erkrankung eine Sehnervenentzündung, die häufig zu einer dauerhaften Zerstörung von Nervenfasern und -zellen führt. Das neu zugelassene MS-Medikament Gilenya® besitzt neben seiner anti-entzündlichen Wirkung möglicherweise auch neuroprotektive Eigenschaften. In der MOVING-Studie wurde untersucht, ob sich durch eine frühzeitige Behandlung mit Gilenya® im Vergleich zur Standardbehandlung mit Interferon beta die Zerstörung nervaler Strukturen messbar reduzieren lässt.

Die Studiendauer betrugt sechs Monate. Teilnehmen konnten männliche und weibliche Patient:innen mit schubförmig-remittierender MS oder sogenanntem klinisch isoliertem Syndrom, die kürzlich eine Sehnervenentzündung erlitten haben. Es erfolgten regelmäßig Untersuchungen (u.a. MRT, verschiedene Augenuntersuchungen) am Studienzentrum.

Studienleitung: PD Dr. Olaf Hoffmann (AG Klinische Neuroimmunologie, NCRC) in Kooperation mit Prof. Dr. Friedemann Paul (AG Klinische Neuroimmunologie, NCRC, ECRC)

Laufzeit der Studie: 06/2013 - 04/2016

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT01647880)

Gute Messinstrumente sind notwendig um Nutzen und Schaden von verschiedenen Therapien darzustellen, sei es zur Beschwerdelinderung, sei es um die MS selbst zu beeinflussen. Bislang wird dies einheitlich weltweit nur mit dem EDSS, der Expanded-Disability-Status-Scale gemacht. Ziel dieser Untersuchung war es, patientenbasiert Untersuchungsinstrumente, also vor allem Fragebögen und neue objektive Tests, vor allem einen Ausdauergehtest und eine Prüfung des Sehvermögens zu untersuchen. Es sollte untersucht werden, inwiefern diese besser als herkömmliche Instrumente die Aktivität der Erkrankung abbilden können.

Teilnehmen konnten Patient:innen mit hoher Krankheitsaktivität, wie auch Patient:innen ohne Schübe und ohne Zunahme der Beeinträchtigung im EDSS innerhalb der letzten 2 Jahre. Alle 3 Monate erfolgte eine Vorstellung bei uns, bei der wir verschiedene Tests und Untersuchungen durchgeführt haben.

Studienleitung: Prof. Dr. Friedemann Paul (AG Klinische Neuroimmunologie, NCRC, ECRC)

Laufzeit: 01/2012 - 11/2013

Bei der SUPREMES-Studie wurde die Wirksamkeit eines Extraktes aus dem Grünen Tee (Epigallocatechin-Gallat, EGCG) auf verschiedene MRT-Parameter, Behinderungsprogression und Hirnleistungsfähigkeit bei MS-Patient:innen untersucht. Es handelte sich auch hier um eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie. Die Studie richtete sich an Patient:innen mit primär oder sekundär chronisch progredienter MS. Die Laufzeit betrugt zweieinhalb Jahre pro Patient:in.

Studienleitung: Prof. Dr. Friedemann Paul (AG Klinische Neuroimmunologie, NCRC, ECRC)

Laufzeit der Studie: 11/2008 - 02/2016

In der FLORIMS-Studie wurde untersucht, ob die tägliche Einnahme von Flupirtin bei Patient:innen mit schubförmig-remittierender MS einen positiven Einfluss auf verschiedene MRT-Parameter hat. Weitere Parameter, die für die Schädigung von Nervenzellen, die Rückfallrate und das Fortschreiten der Behinderung wurden ebenfalls bestimmt. Flupirtin ist bereits als Arzneimittel zugelassen, wirkt analgetisch und hat vermutlich neuroprotektive Eigenschaften. Die Studie ist eine multizentrische, randomisierte, Placebo-kontrollierte Doppelblindstudie.

Teilnehmen konnten männliche und weibliche Patient:innen, die mindestens sechs Monate lang eine MS-Behandlung mit Interferon-β1b (Betaferon®) erhalten haben. Die Studienmedikation wurde als Kapsel zweimal täglich für ein Jahr eingenommen und in der Regel gut vertragen. Die Behandlung mit Interferon-β wurde während der Studie fortgesetzt. Auch in dieser Studie wurden die Patient:innen regelmäßig in der Studienambulanz gesehen und untersucht.

Studiendirektor: Prof. Dr. Friedemann Paul (Arbeitsgruppe Klinische Neuroimmunologie, NCRC, ECRC)

Laufzeit: 12/2007 - 11/2012

Publikation:
Dörr J, Wernecke K-D, Würfel J, Bellmann-Strobl J, Siffrin V, Sättler MB, Simons M, Linsa A, Tumani H and Paul F (2018) Disease Modification in Multiple Sclerosis by Flupirtine—Results of a Randomized Placebo Controlled Phase II Trial. Front. Neurol. 9:842. http://dx.doi: 10.3389/fneur.2018.00842. Link

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT00623415)

Neben Fatigue ist auch Depressivität ein sehr häufiges Symptom der MS, beide sind bislang nicht gut medikamentös behandelbar. In den letzten Jahren wird zunehmend die sogenannte transkranielle Magnetstimulation (TMS) erfolgreich zur Behandlung von Depressionen eingesetzt. In dieser Studie wurde die Wirkung einer neuartigen TMS-Methode auf Depression und Fatigue bei Patient:innen mit MS überprüft. Die Studie richtete sich an MS-Patient:innen mit Fatigue-Syndrom und/oder Depression und ist offen für alle MS-Verlaufsformen.

Studienleitung: Prof. Dr. Friedemann Paul (AG Klinische Neuroimmunologie, NCRC, ECRC)

Laufzeit der Studie: 02/2010 - 12/2011

Publikationen:
Gaede, G., M. Tiede, I. Lorenz, A. U. Brandt, C. Pfueller, J. Dorr, J. Bellmann-Strobl, S. K. Piper, Y. Roth, A. Zangen, S. Schippling, and F. Paul. "Safety and Preliminary Efficacy of Deep Transcranial Magnetic Stimulation in Ms-Related Fatigue." Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 5, no. 1 (Jan 2018): e423. Link

Vorarbeiten deuten an, dass eine asymptomatische Wurminfektion durch den Schweinepeitschenwurm die Krankheitsaktivität von Autoimmunerkrankungen reduzieren kann. Diesen Ansatz wollten wir in der TRIOMS-Studie bei Patient:innen mit schubförmig-remittierender MS oder sogenanntem klinisch isoliertem Syndrom weiter untersuchen. Dazu nahm eine Gruppe von Studienteilnehmer:innen über ein Jahr regelmäßig eine Flüssigkeit ein, die gereinigte Eizellen des Schweinepeitschenwurms enthält. Eine zweite Gruppe erhielt ein identisch aussehendes Placebo-Produkt. Die Wirksamkeit der Behandlung wurde in erster Linie mittels Kernspintomographie untersucht.

Teilnehmen konnten männliche und weibliche Patienten:innen mit schubförmig-remittierender MS oder sogenanntem klinisch isoliertem Syndrom, bei denen eine Unverträglichkeit oder Unwirksamkeit der standardisierten Therapie mit Interferonen oder Glatirameracetat bestand. Auch bei dieser Studie wurden die Patient:innen regelmäßig in der Studienambulanz gesehen und untersucht.

Studienleitung: Dr. Berit Rosche (Klinik für Neurologie) in Kooperation mit Prof. Dr. Friedemann Paul (AG Klinische Neuroimmunologie, NCRC, ECRC)

Laufzeit der Studie: 09/2012 - 03/2016

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT01413243)

In dieser Studie untersuchten wir, ob die sogenannte Visuelle Restitutionstherapie (tägliches 30-minütiges häusliches Beüben des erkrankten Auges mit einem PC-basierten Programm) die Sehfähigkeit nach Optikusneuritis (Sehnerventzündung) bessert. Teilnehmen konnten alle Betroffenen, die in den vorherigen 6 Monaten vor Einschluss eine akute Optikusneuritis hatten oder eine Sehstörung von einer schon länger zurückliegenden Optikusneuritis zurückbehalten haben. Diese Studie war offen für alle MS-Verlaufsformen.

Studienleitung: Prof. Dr. Friedemann Paul (AG Klinische Neuroimmunologie, NCRC, ECRC)

Bei dieser Studie ging es um eine Verlaufsuntersuchung der Kontrastsehschärfe, die häufig bei MS beeinträchtigt ist. In dieser Studie fanden in zwei Jahren drei Visiten mit einer neurologischen Untersuchung, optischer Kohärenztomographie und Untersuchungen mit SLOAN-Kontrasttafeln statt. Diese Studie war offen für Patient:innen mit klinisch isoliertem Syndrom, schubförmig-remittierender und sekundär-progressiver MS.

Studienleitung:: Dr. Jan Dörr (AG Klinische Neuroimmunologie, NCRC)

Laufzeit der Studie: 03/2010 - 11/2013

In dieser Studie ging es um eine Verlaufsuntersuchung der kritischen Flimmerfrequenz (CFF). Die CFF ist die Wiederholungsfrequenz eines blinkenden Lichtsignals, ab der die zeitliche Auflösungsfähigkeit des Auges ausreicht um die einzelnen Lichtsignale zu unterscheiden. Mit anderen Worten beschreibt die CFF die Frequenz, ab der ein Mensch nicht mehr ein kontinuierliches Lichtsignal, sondern ein flimmerndes Signal wahrnimmt. In diesem Forschungsvorhaben sollte nun zum einen untersucht werden, ob sich die CFF von MS-Patient:innen von der CFF bei Gesunden unterscheidet und zum anderen, ob die CFF bei MS-Patient:innen mit einer messbaren Schädigung von Nervenfasern korreliert. In dieser Studie fanden in 1,5 Jahren drei Visiten mit einer neurologischen Untersuchung, optischer Kohärenztomographie und Untersuchungen der CFF statt. Diese Studie war offen für Patient:innen mit schubförmig-remittierender MS.

Studienleitung: Dr. Jan Dörr (AG Klinische Neuroimmunologie, NCRC)

Laufzeit der Studie: 10/2011 - 01/2016

Die mikrobielle Kolonisation des Darms (Darmmikrobiota) besteht aus 10¹³-10¹⁴ Mikroorganismen, mit einem Metagenom (Mikrobiom) 100-mal größer als das menschliche. Die metabolischen Kapazitäten der Mikrobiota wurden mit denen der menschlichen Leber verglichen. Vor kurzem wurde eine bidirektionale Kommunikation zwischen dem Nervensystem und der Darmflora beschrieben. Die Darmflora soll eine wichtige Rolle bei der Entwicklung und im Verlauf verschiedener Krankheiten des Nervensystems spielen. Veränderungen in der Zusammensetzung der Darmflora wurden u.a. bei Autismus, Depressionen, Guillain-Barré Syndrom und Multipler Sklerose nachgewiesen. In der letzten Zeit wurde auch ein Zusammenhang zwischen Störungen der Mikrobiota-Zusammensetzung, Arteriosklerose und einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse festgestellt.

In dieser Studie haben wir untersucht, ob es nach einem Schlaganfall zu Veränderungen der Darm-Mikrobiota kommt und ob sich die Zusammensetzung der Darm-Mikrobiota von schwer betroffenen Schlaganfallpatienten und von Patient:innen mit nur kurzzeitigen Durchblutungsstörungen im Gehirn (Transitorische Ischämische Attacke, TIA) unterscheidet. Zusätzlich sollten immunologische Parameter der Patient:innen analysiert sowie ein möglicher Zusammenhang zwischen eventuellen Schlaganfall-assoziierten Veränderungen der Mikrobiota und Veränderungen in der Immunantwort untersucht werden.

Es handelt sich um eine prospektive Proof-of-concept- und Beobachtungs-Studie.

Studienleitung: Prof. Dr. Andreas Meisel (AG Zerebrovaskuläre Erkrankungen, NCRC, CSB, Neurologie CCM)

Laufzeit der Studie: 06/2014 - 06/2017

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT02008604)

Die Zahl der Patient:innen nach Schlaganfall, die dauerhaft an Defiziten leiden (auf der Funktions-, Aktivitäts- und Partizipationsebene), steigt in Deutschland ebenso wie weltweit an. Daher sind neue Strategien, die diese Defizite im Rahmen der Rehabilitation verbessern, von größtem Interesse. Körperliche Aktivität, die ein kardiovaskulär wirksames Training vermittelt (aerobes Fitnesstraining), könnte hier eine viel versprechende adjuvante Therapie darstellen. Durch ein solches Training, z. B. mittels einer Laufbandtherapie appliziert, ließe sich neben einer Verbesserung der körperlichen Fitness und der Gehfähigkeit auch die Lernfähigkeit des Gehirns an sich steigern, beispielsweise durch eine aktivitätsinduzierte Freisetzung von Nervenwachstumsfaktoren, mit positiven Auswirkungen auf Sprache und Kognition, Aktivitäten des täglichen Lebens sowie Lebensqualität. Da es aber bisher noch kein allgemein akzeptiertes Vorgehen zu aeroben Fitnesstraining in der subakuten Phase nach Schlaganfall gibt, sind kontrollierte randomisierte Studien dringend erforderlich. Diese Lücke versuchte die Phys-Stroke Studie in Verbindung mit, kooperierenden Rehabilitationszentren der Berliner Schlaganfallallianz zu schließen.

Studienleitung: Prof. Dr. med. Agnes Flöel (AG Kognitive Neurologie, NCRC, Neurologie CCM)

Laufzeit der Studie: 11/2013 - 11/2017

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT01953549)

Publikation:
Nave, A. H., T. Rackoll, U. Grittner, H. Blasing, A. Gorsler, D. G. Nabavi, H. J. Audebert, F. Klostermann, U. Muller-Werdan, E. Steinhagen-Thiessen, A. Meisel, M. Endres, S. Hesse, M. Ebinger, and A. Floel. "Physical Fitness Training in Patients with Subacute Stroke (Phys-Stroke): Multicentre, Randomised Controlled, Endpoint Blinded Trial." BMJ 366 (Sep 18 2019): l5101. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.l5101.

Ein Schlaganfall ist nicht nur eine plötzliche lebensbedrohliche Erkrankung, sondern für sehr viele Patient:innen auch mit dauerhaften Einschränkungen und verschiedenen Komplikationen verbunden. Obwohl es sich beim Schlaganfall um eine sehr häufige Erkrankung handelt, gibt es zum Langzeitverlauf der Erkrankung bislang nur sehr wenige wissenschaftliche Erkenntnisse und Behandlungskonzepte. Wir haben in dieser Beobachtungsstudie untersucht unter welchen Einschränkungen die Patient:innen Monate und Jahre nach einem Schlaganfall leiden, und wie stark diese ausgeprägt sind. Die Studie war Teil eines mehrstufigen Projektes zur Entwicklung eines integrierten Nachsorge-Modells für Schlaganfall-Patient:innen über die Phase der Rehabilitation hinaus.

Hauptverantwortlicher Studienleiter: Prof. Dr. Andreas Meisel (AG Zerebrovaskuläre Erkrankungen, NCRC, CSB, Neurologie CCM)

Weitere Studienleiter: Ian Wellwood, Ph.D (AG CEHRiS, CSB), Prof. Dr. Jörg Wissel (Mitglied der BSA) 

Laufzeit der Studie: 11/2015 - 12/2015

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT02320994)

Publikation:
Hotter, Benjamin, Inken Padberg, Andrea Liebenau, Petra Knispel, Sabine Heel, Diethard Steube, Jörg Wissel, Ian Wellwood, and Andreas Meisel. "Identifying Unmet Needs in Long-Term Stroke Care Using in-Depth Assessment and the Post-Stroke Checklist – the Managing Aftercare for Stroke (Mas-I) Study." European Stroke Journal 0, no. 0 (2396987318771174. Link

Lehnerer, S., B. Hotter, I. Padberg, P. Knispel, D. Remstedt, A. Liebenau, U. Grittner, I. Wellwood, A. Meisel, and B. S. A. Long Term Care Study Group. "Social Work Support and Unmet Social Needs in Life after Stroke: A Cross-Sectional Exploratory Study." BMC Neurol 19, no. 1 (Sep 6 2019): 220. Link

Padberg, I., B. Hotter, A. Liebenau, P. Knispel, S. Lehnerer, S. Heel, I. Wellwood, and A. Meisel. "Unmet Need for Social and Emotional Support and Lack of Recalled Screening Is Associated with Depression in the Long-Term Course after Stroke." Risk Manag Healthc Policy 13 (2020): 285-93. https://dx.doi.org/10.2147/RMHP.S228265.

Studien und klinische Erfahrungen aus dem Alltag zeigen, dass Betroffene nach einem Schlaganfall – auch längerfristig - ganz spezifische und unterschiedliche Folgebeschwerden haben. Eine bedarfsgerechte Entwicklung und Umsetzung einer langfristigen und umfassenden Schlaganfalltherapie findet in der erlebten Realität vieler Schlaganfallpatient:innen nicht statt. Hier setzte das Forschungsprojekt „Managing Aftercare for Stroke“ MAS (MAS I, II & III) an.

In der MAS II Studie wurden die Möglichkeiten der Umsetzung eines umfassenden und langfristigen Versorgungskonzeptes sowie dessen Einfluss auf die Lebensqualität von Schlaganfallpatient:innen nach der stationären Versorgung und Rehabilitationsphase untersucht. Ziel des MAS Projektes war die Entwicklung eines Leitfadens, der in Zukunft als Orientierung bei der weiteren ambulanten Versorgung der Schlaganfallpatient:innen dienen kann.

Studienleiter: Prof. Dr. Andreas Meisel (AG Zerebrovaskuläre Erkrankungen, NCRC, CSB, Neurologie CCM)

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03097146

Laufzeit der Studie: 04/2017- 10/2020

Flyer zur Studie

Der Schlaganfall führt kurzzeitig zu einer deutlichen Funktionsunfähigkeit des Immunsystems (schlaganfallinduzierte Immundepression-CIDS). Damit wird die Entstehung von Infektionen (z.B. Lungenentzündungen) begünstigt. Andererseits kann die Zerstörung des Hirngewebes durch den Schlaganfall auch die Entstehung von Autoimmunmechanismen begünstigen. Dabei wendet sich das Immunsystem gehen körpereigenes Gewebe. Wir wollten in dieser Studie zeigen, ob der Schlaganfall zur Entstehung von Autoimmunmechanismen führt und welchen Einfluss diese auf den klinischen Verlauf nach Schlaganfall haben. Im Rahmen dieser Studie wurden Patient:innen, die einen mittelschweren bis schweren Schlaganfall erlitten haben, direkt nach Einschluss in diese Studie innerhalb von 36 Stunden, nach drei, sieben, 90 und 180 Tagen nach Schlaganfall Blut entnommen und auf immunologische Veränderungen hin untersucht. Des Weiteren wurden engmaschige klinische Untersuchungen durchgeführt.

Studienleitung: Dr. Juliane Klehmet (AG Zerebrovaskuläre Erkrankungen, NCRC Neurologie CCM)

Laufzeit: 03/2009 - 02/2013

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT01082783)

Publikation:
Klehmet J, Hoffmann S, Walter G, Meisel C, Meisel A. Stroke induces specific alteration of T memory compartment controlling auto-reactive CNS antigen-specific T cell responses. J Neurol Sci. 2016 Sep 15;368:77-83. http://dx.doi.org/10.1016/j.jns.2016.06.039. Link

In diesen Projekten wurden Patient:innen, die nach einem Schlaganfall an einer Lähmung (motorischer Parese) bzw. an einer Sprachstörung (Aphasie) leiden, mittels eines intensiven physiotherapeutischen Trainings sowie einer Kombination von physiotherapeutischem Training und transkranieller Gleichstromstimulation bzw. mittels eines hochintensiven individuell angepassten Benenntrainings sowie einer Kombination aus intensivem Benenntraining und transkranieller Gleichstromstimulation untersucht. Gleichzeitig wurden die zugrunde liegenden Mechanismen mittels struktureller und funktioneller Bildgebung (sowie Einzelpuls-TMS (Transkranieller Magnetstimulation)) erfasst.

Studienleitung: Prof. Dr. Agnes Flöel (AG Kognitive Neurologie, NCRC, CSB, Neurologie CCM)

Laufzeit: 05/2012 - 02/2015

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT01221779)

Publikation:
Breitenstein, C., T. Grewe, A. Floel, W. Ziegler, L. Springer, P. Martus, W. Huber, K. Willmes, E. B. Ringelstein, K. G. Haeusler, S. Abel, R. Glindemann, F. Domahs, F. Regenbrecht, K. J. Schlenck, M. Thomas, H. Obrig, E. de Langen, R. Rocker, F. Wigbers, C. Ruhmkorf, I. Hempen, J. List, A. Baumgaertner, and Fcet Ec study group. "Intensive Speech and Language Therapy in Patients with Chronic Aphasia after Stroke: A Randomised, Open-Label, Blinded-Endpoint, Controlled Trial in a Health-Care Setting." Lancet 389, no. 10078 (Apr 15 2017): 1528-38. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30067-3. Link

Der Neglect ist ein häufiges Syndrom nach einem Schlaganfall. Patient:innen mit Neglect nehmen Reize, die im Raum kontralateral zur geschädigten Hirnhälfte dargeboten werden, nicht mehr wahr. Im Alltag führt dies zu schwerwiegenden Einschränkungen. Zudem ist das Auftreten eines Neglects ein negativer Prädiktor für die zu erwartende Erholung des Patienten.

Neben der Beobachtung des spontanen Verhaltens werden zur Diagnostik des Neglects derzeit vor allem Such- und Durchstreichaufgaben auf Papier (“paper-and-pencil“ Tests) eingesetzt. Diese Tests haben den Nachteil, dass sie nur einen kleinen räumlichen Ausschnitt prüfen können. Im Rahmen dieser Studie wurden neue diagnostische Möglichkeiten bei Neglect an einem Kreismonitorsystem erprobt. Das System bestand aus Touchscreens, auf denen Aufgaben präsentiert und gelöst werden konnten. Wir hofften, dass durch die Testung in diesem System die Genauigkeit der Diagnostik erhöht werden kann, da es ein deutlich größeres Suchfeld prüft.

Ziel der Studie war, auch eine milde Symptomatik zu erfassen, die mit herkömmlichen Tests nicht aufgedeckt werden, aber in komplexen Alltagssituationen relevant sein kann. Dies würde eine zielgerichtete Behandlung betroffener Patient:innen möglich machen. Langfristig wollten wir mit dieser Technologie auch die Therapie von Neglect-Patient:innen verbessern, indem alltagsrelevante Aufgaben modelliert werden.

Ansprechpartnerin: Dr. Lena Ulm (AG Zerebrovaskuläre Erkrankungen, NCRC Neurologie CCM)

Studienleitung: Prof. Dr. Andreas Meisel (AG Zerebrovaskuläre Erkrankungen, NCRC, CSB, Neurologie CCM)

Beteiligte Kooperationspartner: Exzellenzcluster NeuroCure (Prof. York Winter), Median Klinik Berlin-Kladow (Dr. Christian Dohle),  Freie Universität Berlin, Abteilung Allgemeine Psychologie und Neuropsychologie (Prof. Michael Niedeggen), Berlin Center for Advanced Neuroimaging BCAN sowie Graduiertenschule Berlin School of Mind and Brain (Dr. Daniel S. Margulies).

Publikation:
Ulm, L., D. Wohlrapp, M. Meinzer, R. Steinicke, A. Schatz, P. Denzler, J. Klehmet, C. Dohle, M. Niedeggen, A. Meisel, and Y. Winter. "A Circle-Monitor for Computerised Assessment of Visual Neglect in Peripersonal Space." PLoS One 8, no. 12 (2013): e82892. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0082892. Link

Der Neglect ist ein häufiges Syndrom nach einem Schlaganfall. Patient:innen mit Neglect nehmen Reize, die im Raum kontralateral zur geschädigten Hirnhälfte dargeboten werden, nicht mehr wahr. Im Alltag führt dies zu schwerwiegenden Einschränkungen. Zudem ist das Auftreten eines Neglects ein negativer Prädiktor für die zu erwartende Erholung der Patient:innen.

Neben der Beobachtung des spontanen Verhaltens werden zur Diagnostik des Neglects derzeit vor allem Such- und Durchstreichaufgaben auf Papier (“paper-and-pencil“ Tests) eingesetzt. Diese Tests haben den Nachteil, dass sie nur einen kleinen räumlichen Ausschnitt prüfen können. Mit dem Kreismonitorsystem, das mit Hilfe von Touchscreens zu lösende  Aufgaben präsentiert, konnten wir in der ersten Phase des Projekts (KMS-1 Pilotstudie) die Genauigkeit der Diagnostik erhöhen. So konnten wir auch sehr milde Beschwerden erfassen, die mit herkömmlichen Tests nicht aufgedeckt werden, aber in komplexen Alltagssituationen relevant sein können. Dies macht eine zielgerichtete Behandlung betroffener Patient:innen möglich. Langfristig wollen wir mit dieser Technologie auch die Therapie von Neglect-Patient:innen verbessern, indem wir alltagsrelevante Aufgaben in einem virtuellen Umfeld modellieren.

Basierend auf unserer KMS-1 Pilotstudie testeten wir nun gesunde Proband:innen, bei denen eine kurzzeitige Neglectsymptomatik mittels nicht-invasiver elektrischer Hirnstimulation (transkranielle Gleichstromstimulation, tDCS) hervorgerufen wurde. Im Gegensatz zu anderen schlaganfallbedingten Ausfällen, wie Sprachstörungen oder Gesichtsfelddefekten, ist beim Neglect erst unzureichend geklärt, welche Läsionsorte für die Entstehung der einzelnen Facetten der Symptomatik verantwortlich sind. Grund dafür ist, dass es sich bei Neglect-Patient:innen meist um weit ausgedehnte Läsionen handelt, welche viele Bereiche des Gehirns geschädigt haben. tDCS bietet die Möglichkeit, bestimmte Hirnareale gezielt zu stimulieren und so deren Einfluss auf die Neglect-Symptomatik gezielt zu untersuchen. tDCS ist dabei ohne Risiko und führt zu keinerlei negativen Empfindungen oder anhaltenden kognitiven oder sensorischen Einschränkungen. Ein gezielte Untersuchung der zugrunde liegenden Mechanismen und der beteiligten Struktur-Funktions-Beziehungen beim Neglect würde helfen, die Störung besser zu verstehen und könnte dadurch im weiteren Verlauf die Diagnostik und Therapie der Patient:innen und somit ihre Rehabilitationschancen positiv beeinflussen.

Ansprechpartner: Dr. Lena Ulm, Dorota Wohlrapp (MS) (AG Zerebrovaskuläre Erkrankungen, NCRC Neurologie CCM)

Studienleitung: Prof. Dr. Andreas Meisel (AG Zerebrovaskuläre Erkrankungen, NCRC, Neurologie CCM)

Beteiligte Kooperationspartner: Exzellenzcluster NeuroCure (Prof. Dr. Agnes Flöel, Prof. York Winter), Median Klinik Berlin-Kladow (Dr. Christian Dohle),  Freie Universität Berlin, Abteilung Allgemeine Psychologie und Neuropsychologie (Prof. Michael Niedeggen), Berlin Center for Advanced Neuroimaging BCAN sowie Graduiertenschule Berlin School of Mind and Brain (Dr. Daniel S. Margulies).

PREDICT ist eine Beobachtungsstudie zur Vorhersagekraft klinischer Parameter und Biomarker hinsichtlich Schlaganfall-assoziierter Pneumonien. Damit sollte eine gezielte Prävention dieser lebensbedrohlichen Komplikation bei Schlaganfallpatient:innen ermöglicht werden.

Studienleitung: Prof. Dr. Andreas Meisel (AG Zerebrovaskuläre Erkrankungen, NCRC, CSB, Neurologie CCM)

Laufzeit der Studie: 02/2010 - 04/2013

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT01079728)

Publikation:
Hoffmann, S., H. Harms, L. Ulm, D. G. Nabavi, B. M. Mackert, I. Schmehl, G. J. Jungehulsing, J. Montaner, A. Bustamante, M. Hermans, F. Hamilton, J. Gohler, U. Malzahn, C. Malsch, P. U. Heuschmann, C. Meisel, A. Meisel, and Predict Investigators. "Stroke-Induced Immunodepression and Dysphagia Independently Predict Stroke-Associated Pneumonia - the Predict Study." J Cereb Blood Flow Metab  (Jan 01 2016): 271678X16671964. http://dx.doi.org/10.1177/0271678X16671964. Link

Hotter, B., S. Hoffmann, L. Ulm, C. Meisel, J. B. Fiebach, and A. Meisel. "Il-6 Plasma Levels Correlate with Cerebral Perfusion Deficits and Infarct Sizes in Stroke Patients without Associated Infections." Front Neurol 10 (2019): 83. Link

Hotter, B., S. Hoffmann, L. Ulm, J. Montaner, A. Bustamante, C. Meisel, and A. Meisel. "Inflammatory and Stress Markers Predicting Pneumonia, Outcome, and Etiology in Patients with Stroke: Biomarkers for Predicting Pneumonia, Functional Outcome, and Death after Stroke." Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 7, no. 3 (May 2020). LInk

Mengel, A., L. Ulm, B. Hotter, H. Harms, S. K. Piper, U. Grittner, J. Montaner, C. Meisel, A. Meisel, and S. Hoffmann. "Biomarkers of Immune Capacity, Infection and Inflammation Are Associated with Poor Outcome and Mortality after Stroke - the Predict Study." BMC Neurol 19, no. 1 (Jul 3 2019): 148. Link

Die Entwicklung von Schlaganfall-assoziierten Infektionen hat einen negativen Einfluss auf das Outcome, d.h. den Krankheitsverlauf nach Schlaganfall. Eine durch Biomarker ermöglichte frühe Identifikation von Hochrisikopatient:innen könnte über den frühzeitigen Beginn einer antibiotischen Therapie zu einer Verbesserung des Outcomes nach Schlaganfall beitragen. In dieser Studie haben wir untersucht, ob ein intensives Infektionsmonitoring mittels Procalcitonin ultrasensitiv (PCTus) nicht nur eine frühe und gezielte standardisierte Behandlung mit Antibiotika erlaubt, sondern auch das funktionelle Outcome nach einem Schlaganfall - im Vergleich zu einer auf den aktuellen Leitlinien basierenden Standard-Therapie - verbessern kann.

Es handelt sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studie.

Studienleitung: Prof. Dr. Andreas Meisel (AG Zerebrovaskuläre Erkrankungen, NCRC, CSB, Neurologie CCM)

Laufzeit der Studie: 12/2010 - 2014

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT01264549)

Publikation:
Ulm, L., S. Hoffmann, D. Nabavi, M. Hermans, B. M. Mackert, F. Hamilton, I. Schmehl, G. J. Jungehuelsing, J. Montaner, A. Bustamante, M. Katan, A. Hartmann, S. Ebmeyer, C. Dinter, J. C. Wiemer, S. Hertel, C. Meisel, S. D. Anker, and A. Meisel. "The Randomized Controlled Strawinski Trial: Procalcitonin-Guided Antibiotic Therapy after Stroke." Front Neurol 8 (2017): 153. Link

Ulm, L., S. Ohlraun, H. Harms, S. Hoffmann, J. Klehmet, S. Ebmeyer, O. Hartmann, C. Meisel, S. D. Anker, and A. Meisel. "Stroke Adverse Outcome Is Associated with Nosocomial Infections (Strawinski): Procalcitonin Ultrasensitive-Guided Antibacterial Therapy in Severe Ischaemic Stroke Patients - Rationale and Protocol for a Randomized Controlled Trial." Int J Stroke 8, no. 7 (Oct 2013): 598-603. Link

Hotter, B., S. Hoffmann, L. Ulm, J. Montaner, A. Bustamante, C. Meisel, and A. Meisel. "Inflammatory and Stress Markers Predicting Pneumonia, Outcome, and Etiology in Patients with Stroke: Biomarkers for Predicting Pneumonia, Functional Outcome, and Death after Stroke." Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 7, no. 3 (May 2020). LInk

Hotter, B., K. Jegzentis, J. Steinbrink, W. U. Schmidt, M. Endres, A. Meisel, W. Haverkamp, and G. J. Jungehulsing. "Impact of Selection Criteria on Recruitment in an Interventional Stroke Trial." Cerebrovasc Dis 36, no. 5-6 (2013): 344-50. Link

Die individuelle Prognose von Patient:innen mit neurologischen Grunderkrankungen spielt schon während der der Akut-Therapie auf der Intensivstation eine wichtige Rolle. Sie ist zudem für die Weiterbehandlung von wichtiger Bedeutung, insbesondere auch für die Planung von Rehabilitationsmaßnahmen. Bei vielen Patient:innen kommt es während der intensivmedizinischen Versorgung zudem zu einer Reihe typischer Komplikationen, wie schweren Infektionen oder Lungenembolien, die eine Verschlechterung der Prognose nach sich ziehen können. Viele Patient:innen mit neurologischen Grunderkrankungen haben lange, häufig Monate andauernde Krankheitsverläufe auf der Intensivstation, während derer sich ihr Gesundheitszustand nur wenig verändert. Gerade bei diesen Patient:innen ist die Prognose häufig unklar. In diesem Patientenkollektiv stellt sich die Frage nach der Angemessenheit/ dem Ziel einer intensivmedizinischen Therapie. Eine frühe und verlässliche Vorhersage über den zu erwartenden Krankheitsverlauf, insbesondere zur Langzeitprognose würde vor dem Hintergrund individueller Lebensvorstellungen, d.h. des (mutmaßlichen) Willens der Patient:innen, die Therapieentscheidungen auf der neurologischen Intensivstation erheblich erleichtern. Ziel der „ITS-Kohorte“ war daher die Evaluation von der prädiktiven Eigenschaften von klinischen, immunologischen, bildgebenden und weiteren anderen Parametern zur Vorhersage des Langzeit-Outcomes von Patient:innen mit unterschiedlichen neurologischen Krankheitsbildern, die auf der neurologischen Intensivstation behandelt werden müssen.

Studienleitung: Prof. Dr. Andreas Meisel (AG Zerebrovaskuläre Erkrankungen, NCRC, CSB, Neurologie CCM)

Laufzeit der Studie: 27.06.2012 - 3.10.2016

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov

Obwohl die Assoziation zwischen einer Vergrößerung oder einem Tumor des Thymus (Bries) und der autoimmunen Myasthenia gravis schon seit längerem bekannt ist, ist die Frage nach Ursache und Wirkung dieser Verknüpfung nach wie vor ungeklärt. Durch diese Studie erhofften wir uns neue Erkenntnisse über die Entstehung der Myasthenie und der mit ihr assoziierten Auto-Antikörper-Bildung. Weiterhin wollten wir die Auswirkungen einer Entfernung des Thymus auf das Immunsystem im Rahmen der Myasthenia gravis erforschen. Dafür untersuchten wir Myasthenie-Patient:innen mit und ohne Thymus-Tumor und Thymus-Tumor-Patient:innen ohne Myasthenie vor und nach operativer Entfernung der Thymusdrüse.

Studienleitung: Dr. Siegfried Kohler (AG Zerebrovaskuläre Erkrankungen, NCRC, Neurologie CCM)

Laufzeit der Studie: 07/2008 - 12/2012

Publikation:
Kohler, S., T. Keil, T. Alexander, A. Thiel, M. Swierzy, M. Ismail, J. C. Ruckert, and A. Meisel. "Altered Naive Cd4(+) T Cell Homeostasis in Myasthenia Gravis and Thymoma Patients." J Neuroimmunol 327 (Feb 15 2019): 10-14.Link

Kohler, S., T. O. P. Keil, S. Hoffmann, M. Swierzy, M. Ismail, J. C. Ruckert, T. Alexander, and A. Meisel. "Cd4(+) Foxp3(+) T Regulatory Cell Subsets in Myasthenia Gravis Patients." Clin Immunol 179 (Jun 2017): 40-46.Link

Kohler, S., T. O. Keil, M. Swierzy, S. Hoffmann, H. Schaffert, M. Ismail, J. C. Ruckert, T. Alexander, F. Hiepe, C. Gross, A. Thiel, and A. Meisel. "Disturbed B Cell Subpopulations and Increased Plasma Cells in Myasthenia Gravis Patients." J Neuroimmunol 264, no. 1-2 (Nov 15 2013): 114-9.Link

Trotz der vielgestaltigen Manifestationsformen ähneln sich eine Reihe von Autoimmunerkrankungen darin, dass sie einerseits durch eine Produktion von pathogenetischen Autoantikörpern und zum anderen durch eine (Langzeit-)Therapie bestehend aus Kortikosteroiden und zusätzlichen Immunsuppressiva gekennzeichnet sind. Vor allem die sogenannten langlebigen Plasmazellen, die Autoantikörper produzieren, die die Chronizität der Erkrankungen ausmachen und über Jahre, Jahrzehnte oder auch lebenslang persistieren können, sind jedoch gegenüber den derzeitigen Therapien resistent.

Dies führt dazu, dass eine Heilung dieser Erkrankungen faktisch nicht möglich ist, aus der zur Stabilisierung der Erkrankung notwendigen Langezeitimmunsuppression oft eine Vielzahl gravierender Nebenwirkungen resultiert und ein signifikanter Teil der Patient:innen auf die verfügbaren Therapien nicht ausreichend anspricht.

Daher sind neue therapeutische Ansätze für diese Erkrankungen von höchster medizinischer Notwendigkeit.

Seit einigen Jahren ist der Proteasomeninhibitor Bortezomib mit einem relativ Plasmazellspezifischen Wirkmechanismus zur Therapie des Multiplen Myeloms (Plasmozytoms) zugelassen. Der Wirkmechanismus beruht dabei auf einer Hemmung des Proteasoms. Dies führt speziell in Zellen, die einen hohen Proteinumsatz haben, wie aufgrund ihrer Antikörperproduktion z.B. Myelomzellen oder eben auch die oben genannten Plasmazellen, zum Zelltod. Erste tierexperimentelle Daten zeigen auch bei autoantikörpervermittelten Erkrankungen einen signifikanten therapeutischen Effekt von Bortezomib. Eine systematische Untersuchung im Rahmen einer Studie beim Menschen wurde bisher jedoch noch nicht durchgeführt.

Daher sollten im Rahmen dieser Studie jeweils eine geringe Zahl therapierefraktärer Patient:innen mit Myasthenia Gravis (MG), Systemischem Lupus Erythematosus (SLE) und Rheumatoider Arthritis (RA) mit Bortezomib (Velcade®) zusätzlich zur bestehenden Medikation therapiert werden. Im Verlauf wurden dann die Entwicklung des krankheitsspezifischen Antikörper-Titers, die klinische Aktivität, Auswirkungen auf die Lebensqualität und weitere Parameter analysiert.

Die Studie wurde unter gemeinschaftlicher Leitung von Prof. Falk Hiepe (Rheumatologie, Charité) und Prof. Andreas Meisel (Neurologie, Charité) durchgeführt.

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov

Publikationen:

Kohler, S., M. Losen, T. Alexander, F. Hiepe, and A. Meisel. "Myasthenia Gravis: Subgroup Classifications." Lancet Neurol 15, no. 4 (Apr 2016): 356-7. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(16)00033-8. Link

Kohler, S., S. Marschenz, U. Grittner, T. Alexander, F. Hiepe, and A. Meisel. "Bortezomib in Antibody-Mediated Autoimmune Diseases (Tavab): Study Protocol for a Unicentric, Non-Randomised, Non-Placebo Controlled Trial." BMJ Open 9, no. 1 (Jan 28 2019): e024523. Link

Die Myasthenia Gravis (MG) ist eine Krankheit, die betroffenen Menschen meist ein Leben lang begleitet. Dabei gibt es Unterschiede sowohl in den Verläufen als auch in der Krankheitsschwere innerhalb dieser Gruppe von Patienten. Nicht selten sind Menschen mit Myasthenie im Verlaufe ihrer Krankheit dazu gezwungen, Einschränkungen ihrer Aktivitäten sowohl im Beruf als auch in ihrer Freizeit hinzunehmen. Viele der Umstände, die damit einhergehen, sind aus unserer Erfahrung in der Klinik mit einer großen Belastung für die Betroffenen verbunden.

Aus diesem Grund widmeten wir uns in der Studie „Fragebogenerhebung zur systematischen Erfassung und Charakterisierung von Einschränkungen der Lebensqualität im Rahmen der Myasthenia Gravis (MG)“ der Frage, wie groß die Belastung im Leben der Patient:innen durch die Erkrankung ist und welche individuellen Faktoren einen positiven wie auch negativen Einfluss auf die Lebensqualität der Betroffenen haben könnten. Auf der Grundlage der Ergebnisse dieser Studie wollten wir langfristig Behandlungskonzepte entwickeln, die die Lebensqualität von Patienten mit Myasthenia Gravis verbessern.

Studienleitung: Prof. Dr. med. Andreas Meisel (Leitung AG zerebrovaskuläre Erkrankungen, NCRC)

Laufzeit der Studie: 7.5.2019 - 31.07.2019

Diese Studie untersuchte die Wirkung von Immunglobulinen (Antikörper) auf zelluläre Bestandteile des Immunsystems. Uns interessierte vor allem, inwieweit sich durch die Gabe von Immunglobulinen die Funktion bestimmter Immunzellen verändert.

Studienleitung: Dr. Juliane Klehmet (AG Zerebrovaskuläre Erkrankungen, NCRC, Neurologie CCM)

Laufzeit der Studie: 02/2015 - 02/2016

Publikationen:
Klehmet, J., J. Goehler, L. Ulm, S. Kohler, C. Meisel, A. Meisel, and H. Harms. "Effective Treatment with Intravenous Immunoglobulins Reduces Autoreactive T-Cell Response in Patients with Cidp." J Neurol Neurosurg Psychiatry 86, no. 6 (Jun 2015): 686-91. http://dx.doi.org/10.1136/jnnp-2014-307708. Link

Klehmet, J., M. Staudt, L. Ulm, N. Unterwalder, A. Meisel, and C. Meisel. "Circulating Lymphocyte and T Memory Subsets in Glucocorticosteroid Versus Ivig Treated Patients with Cidp." J Neuroimmunol 283 (Jun 15 2015): 17-22. http://dx.doi.org/10.1016/j.jneuroim.2015.03.023. Link

5% aller Kinder erleiden in ihrem Leben mindestens einen Fieberkrampf. 30% dieser Kinder haben wiederholte oder besonders lang andauernde Fieberkrämpfe, was für die Eltern immer eine sehr bedrohliche Situation darstellt. Bisherige Standardtherapie ist die rektale Gabe von Diazepam bei Anfällen die länger als 3 Minuten dauern. Diese Substanz hat einen ruhigstellenden (sedierenden) Effekt, wirkt leider nicht immer und in der Regel schlafen die Kinder nach Anwendung für den Rest des Tages oder sind zumindest benommen.

In Voruntersuchungen konnte gezeigt werden, dass das Einatmen von einer erhöhten Kohlendioxid-Konzentration Fieberkrämpfe schnell beenden kann. Dies wollten wir in einer randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden größeren Studie mit der Anwendung von Carbogen, einer Gasmischung bestehend aus 5% Kohlendioxid und 95% Sauerstoff, bestätigen. Alle bisherigen Daten weisen eine sehr hohe Sicherheit von Carbogen nach. Die Gabe des Kohlendioxids erfolgte über eine Niedrigdruck-Dose (ähnlich einer Spraydose), die eine Gasmischung aus 5% Kohlendioxid und 95% Sauerstoff enthielt. Teilnehmende Patient:innen bekamen diese Dosen zur Anwendung mit nach Hause.

Studienleitung: Prof. Dr. Markus Schülke-Gerstenfeld (AG Entwicklungsstörungen des Nervensystems, NCRC, Pädiatrie CVK)

Laufzeit der Studie: 2012 - 06/2015

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT01370044)

Publikation:
Ohlraun, S., T. Wollersheim, C. Weiss, P. Martus, S. Weber-Carstens, D. Schmitz, and M. Schuelke. "Carbon Dioxide for the Treatment of Febrile Seizures: Rationale, Feasibility, and Design of the Cardif-Study." J Transl Med 11 (Jun 27 2013): 157. http://dx.doi.org/10.1186/1479-5876-11-157. Link

Bisherige Daten lassen vermuten, dass ein gesunder Lebensstil dazu beitragen kann, das Risiko von altersabhängigen Erkrankungen zu verringern. Neben Rauchgewohnheiten, Alkoholkonsum, Gewicht und sozialer Interaktion werden körperlicher Aktivität und der Ernährung eine besondere Bedeutung zugeschrieben. Der direkte Einfluss dieser Faktoren auf die Kognition beim Menschen ist jedoch noch unklar, ebenso wie die zugrunde liegenden Mechanismen.

Die Arbeitsgruppe untersuchte in verschiedenen Interventionsstudien (Projekt 1: Gehirnverbesserung durch diätische Maßnahmen bei älteren Menschen; Projekt 2: Gehirnverbesserung durch Kombination von diätischen Maßnahmen, Sport und kognitiver Stimulation bei Menschen mit bestehender leichter Gedächtniseinschränkung (sog. Mild Cognitive Impairment, MCI) den Einfluss von Sport und gesunder Ernährung (u.a. Kalorienrestriktion, Omega-3 Fettsäuren) auf das alternde Gehirn. Dabei wurden neuropsychologische Testverfahren, Analyse peripherer Biomarker im Blut, und bildgebende Verfahren wie strukturelle und funktionelle Magnet-Resonanz-Tomographie (MRT) eingesetzt.

Studienleitung: Prof. Dr. Agnes Flöel (AG Kognitive Neurologie, NCRC, CSB, Neurologie CCM)

Laufzeit der Studie (Projekt 2): 07/2013 - 05/2014

Publikation:
Bohlken, J., T. Kobe, L. M. Dietz, M. A. Rapp, T. Kohlmann, and A. Floel. "[Differences in Attitudes of Patients with Mild Cognitive Impairment Towards Early Diagnosis at a University Clinic and a Specialist Physician's Office]." Fortschr Neurol Psychiatr 83, no. 10 (Oct 2015): 563-7. http://dx.doi.org/10.1055/s-0041-108097. Link

Die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) ist ein Verfahren zur Steigerung der Lern- und Gedächtnisleistung (z.B. zur Behandlung leichter Beeinträchtigungen in der Gedächtnisleistung). Bei diesem Verfahren wird mit Hilfe eines schwachen Gleichstroms die Erregbarkeit kortikaler Neurone erhöht, so dass sich signifikante (wenn auch geringe und kurzzeitige) Verbesserungen der räumlich-visuellen Lernleistung erreichen lassen (Flöel et al., 2008). Nitsche et al. (2009) konnten zeigen, dass die gleichzeitige Applikation eines selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmers (SSRI) die kortikale Erregbarkeit des Motorkortex durch tDCS verbessert. Ziel dieser Studie ist es daher, bei jungen und älteren gesunden Probanden zu untersuchen, ob die gleichzeitige Gabe eines SSRI die Wirkung von tDCS auf die räumlich-visuelle Lernfähigkeit verstärkt und verlängert.

Studienleitung: Prof. Dr. Agnes Flöel (AG Kognitive Neurologie, NCRC, Neurologie CCM)

Laufzeit: 04/2014 - 12/2014

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT02092974)

Publikation:
Prehn, K., H. Stengl, U. Grittner, R. Kosiolek, A. Olschlager, A. Weidemann, and A. Floel. "Effects of Anodal Transcranial Direct Current Stimulation and Serotonergic Enhancement on Memory Performance in Young and Older Adults." Neuropsychopharmacology 42, no. 2 (Jan 2017): 551-61. http://dx.doi.org/10.1038/npp.2016.170. Link

In diesem Projekt wurden die neuronalen Korrelate und Wirkmechanismen nicht-invasiver elektrischer Stimulation bei älteren Erwachsenen im Renten- sowie im Erwerbsalter untersucht. Darüber hinaus umfasste das Projekt die Untersuchung der Effekte der Hirnstimulation auf das episodische Gedächtnis und deren Unterschiede zwischen den Altersgruppen und zu einer Gruppe junger Erwachsener. Dazu kamen die in-vivo Magnetresonanz (MR)-Spektroskopie, die Messung der funktionellen Ruhekonnektivität sowie strukturellen Konnektivität im MR-Tomographen zum Einsatz. Darauf aufbauend sollte ein neues Trainingsparadigma für Arbeits- und episodische Gedächtnisfunktionen entwickelt werden um die Effektivität eines computerbasiertes Gedächtnistraining in Kombination mit der Hirnstimulation im häuslichen Kontext zu überprüfen. Es sollten vor allem langfristige Verbesserungen nicht nur in der trainierten sondern auch darüber hinaus in ähnlichen und anderen Aufgaben sowie in validierten Fragebogen zu Alltagsgedächtnisfunktionen erzielt werden. 

Studienleitung: Prof. Dr. med. Agnes Flöel (AG Kognitive Neurologie, NCRC, Neurologie CCM)

Laufzeit:

• Trainstim 1: 10/2015 - 12/2016
• Trainstim 2: 03/2016 - 01/2017

Link zur Studie bei:

• clinicaltrials.gov (NCT02794259)
• clinicaltrials.gov (NCT02794272)
• clinicaltrials.gov (NCT02794298)
• clinicaltrials.gov (NCT02795702)
• clinicaltrials.gov (NCT02839993)

Publikationen:
Antonenko, D., T. Nierhaus, M. Meinzer, K. Prehn, A. Thielscher, B. Ittermann, and A. Floel. "Age-Dependent Effects of Brain Stimulation on Network Centrality." Neuroimage (Apr 18 2018). Link

Antonenko, D., F. Schubert, F. Bohm, B. Ittermann, S. Aydin, D. Hayek, U. Grittner, and A. Floel. "Tdcs-Induced Modulation of Gaba Levels and Resting-State Functional Connectivity in Older Adults." J Neurosci 37, no. 15 (Apr 12 2017): 4065-73. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0079-17.2017. Link

Antonenko, D., M. Faxel, U. Grittner, M. Lavidor, and A. Floel. "Effects of Transcranial Alternating Current Stimulation on Cognitive Functions in Healthy Young and Older Adults." Neural Plast 2016 (2016): 4274127. http://dx.doi.org/10.1155/2016/4274127. Link

Schädelhirntraumata sind häufig, insbesondere bei Risikosportarten wie Fußball oder Eishockey. Verschiedene Studien konnten zeigen, dass auch leichte Schädelhirntraumata (Schädelhirntrauma 1.Grades, SHT 1.Grades, Gehirnerschütterung) zu bleibenden kognitiven Defiziten führen können. Darüber hinaus haben Patient:innen nach SHT 1.Grades ein höheres Risiko an einer Alzheimer-Demenz zu erkranken. Die genauen Mechanismen sind hier noch unklar. Es werden aber Veränderungen der Aktivität von verschiedenen Botenstoffen im Gehirn angenommen.

PROJEKT 1 untersuchte den Einfluss von transkranieller Gleichstromstimulation (tDCS) auf die Aktivität bestimmter Botenstoffe bei jungen Patient:innen (< 40 Jahre) nach wiederholten SHT 1. Grades. Verschiedene Botenstoffaktivitäten wurden vorab mittels nichtinvasiver Methoden (sogenannter transkranieller Magnetstimulation, TMS) bestimmt. Patient:innen erhielten zudem ausführliche neuropsychologische Testungen und ein MRT des Kopfes. Perspektivisch könnte die tDCS somit helfen, bei Patient:innen nach SHT 1. Grades veränderte Botenstoffaktivitäten auszugleichen und die Patient:innen so besser vor Gedächtnisstörungen im Alter zu schützen.

PROJEKT 2 befasste sich mit dem Einfluss von tDCS auf die Aktivität bestimmter Botenstoffe bei älteren Patient:innen (> 55 Jahre), die ein SHT 1. Grades vor dem 35. Lebensjahr erlitten haben. Wie im Projekt 1 wurde die Botenstoffaktivität mittels TMS bestimmt und die Patient:innen erhielten ein MRT sowie eine ausführliche neuropsychologische Testung. Zusätzlich wurden verschiedene Biomarker im Blut bestimmt. Mit Verlaufsuntersuchungen (TMS, MRT, Blutbiomarker) nach einem und nach zwei Jahren wird geprüft, ob diese Marker prädiktiv für eine „beschleunigte“ Neurodegeneration sind.

Studienleitung: Prof. Dr. Agnes Flöel (AG Kognitive Neurologie, NCRC, Neurologie CCM)

Laufzeit: 2012 - 2014

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT01593956)

In diesem Projekt wurden die Wirksamkeit und potentielle Wirkmechanismen eines neuen Behandlungsansatzes bei Patient:innen mit leichten Beeinträchtigungen in der Gedächtnisleistung untersucht. Der Behandlungsansatz umfasste ein intensives mehrtägiges Training einer visuell-räumlichen Aufgabe und begleitende Hirnstimulation. Strukturelle und funktionelle zerebrale Korrelate der Verhaltensänderungen wurden u.a. mittels Magnetresonanztomographie (MRT) erfasst.

Studienleitung: Prof. Dr. med. Agnes Flöel (AG Kognitive Neurologie, NCRC, Neurologie CCM)

Laufzeit der Studie: 04/2014 - 09/2017

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT02110043)

In dieser Studie untersuchten wir, ob die regelmäßige Einnahme des Extraktes aus dem Grünen Tee (Epigallocatechin-Gallat, EGCG) das Voranschreiten der Erkrankung bei Patient:innen mit Alzheimer-Demenz verlangsamen kann. Es handelt sich um eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie. Teilnehmen konnten männliche und weibliche Patient:innen mit der Diagnose einer Demenz vom Typ Alzheimer ab einem Alter von 60 Jahren, die sich in einer frühen Krankheitsphase befanden. Das Studienmedikament wurde als Kapsel zweimal täglich eingenommen.

Studienleitung: Prof. Dr. Friedemann Paul (AG Klinische Neuroimmunologie, NCRC, ECRC)

Laufzeit der Studie: 10/2009 - 2015

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT00951834)

Die förderliche Wirkung von Schlaf auf die Gedächtniskonsolidierung ist bei jungen gesunden Menschen gut untersucht. Erste Ergebnisse zeigen, dass hier die Effekte durch Hirnstimulation verstärkt werden können. Mit zunehmendem Alter verändert sich jedoch der Schlaf-Wach-Rhythmus. Die altersbedingten Schlafveränderungen können sich qualitativ und quantitativ von denen bei Personen mit neurodegenerativen Erkrankungen (z.B. Alzheimer-Demenz, Patienten mit leichten kognitiven Störungen (MCI)) unterscheiden. Dabei ist weitestgehend unklar, wie Schlafstörungen die kognitiven Veränderungen (z. B. auf das Gedächtnis) modulieren. In diesem Projekt wurde untersucht, ob sich auch bei Patient:innen mit neurodegenerativen Erkrankungen ein förderlicher Effekt auf die Gedächtniskonsolidierung durch Hirnstimulation im Schlaf (sowohl Nacht- als auch Nachtmittagschlaf) nachweisen lässt.

Kooperationen bestanden unter anderem mit dem Arbeitsbereich Allgemeine und Neurokognitive Psychologie der Freien Universität Berlin (Dr. Sascha Tamm)

Studienleitung: Prof. Dr. med. Agnes Flöel (AG Kognitive Neurologie, NCRC, Neurologie CCM)

Laufzeit:

• Tiefschlaf-MCI-tDCS: 04/2013 - 03/2017
• NAP-MCI-tDCS: 04/2013 - 03/2017

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT01782391)

Publikationen:
Ladenbauer, J., J. Ladenbauer, N. Kulzow, R. de Boor, E. Avramova, U. Grittner, and A. Floel. "Promoting Sleep Oscillations and Their Functional Coupling by Transcranial Stimulation Enhances Memory Consolidation in Mild Cognitive Impairment." J Neurosci 37, no. 30 (Jul 26 2017): 7111-24. http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0260-17.2017. Link

Ladenbauer, J., N. Kulzow, S. Passmann, D. Antonenko, U. Grittner, S. Tamm, and A. Floel. "Brain Stimulation During an Afternoon Nap Boosts Slow Oscillatory Activity and Memory Consolidation in Older Adults." Neuroimage 142 (Nov 15 2016): 311-23. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroimage.2016.06.057. Link

Das Verständnis von Handlungen basiert auf der semantischen Information oder auf der Beobachtung von Gesten welches das motorische System involviert. Das Ziel des Projektes war zu prüfen, ob durch die Anregung des motorischen Systems die Integration von Gesten und semantischer Information verbessert werden kann. Dazu wird eine definierte Hirnregion (linke sensormotorischen Kortex; M1) mit Hilfe der nicht-invasiven elektrischen Hirnstimulation stimuliert, d.h. ein schwacher Gleichstrom auf die Kopfoberfläche appliziert, um deren Effekt auf die Integration von Gesten und semantischer Information zu evaluieren. Um die Spezifizität der Effekte beurteilen zu können, wurde auch die Leistung in Kontrollaufgaben erhoben.

Studienleitung: Prof. Dr. med. Agnes Flöel (AG Kognitive Neurologie, NCRC, Neurologie CCM)

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT03094520)

Gemeinschaftsprojekt mit Prof. Lavidor Michal, Bar Ilan University, Israel

Gefördert durch die Deutsch-Israelische Stiftung für Wissenschaftliche Forschung und Entwicklung (GIF)

Bisherige Daten legen nahe, dass Sport positive Effekte auf die hirnversorgenden Gefäße hat. Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass Sport eine bestehende pathologische Glukosetoleranz (PGT) bzw. einen Diabetes mellitus verbessern kann, sogar ohne eine begleitende Gewichtsabnahme.

In dieser monozentrischen, prospektiven, einfachblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie wurde der Effektes von „Nordic Walking“ auf die Gedächtnisleistung und auf vaskuläre Funktionen bei älteren Personen untersucht. Unsere Ergebnisse sollen es ermöglichen, spezifische Sportinterventionen für diese Gruppe älterer Menschen zu entwickeln, eventuell sogar pharmazeutische „Sport-Mimetika“ (z. B. neurotrophe Faktoren, die injiziert werden können).

Studienleitung: Prof. Dr. Agnes Flöel (AG Kognitive Neurologie, NCRC, CSB, Neurologie CCM)

Laufzeit: 01/2011 - 01/2015

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT01219231)

Publikation:
Prehn, K., A. Lesemann, G. Krey, A. V. Witte, T. Kobe, U. Grittner, and A. Floel. "Using Resting-State Fmri to Assess the Effect of Aerobic Exercise on Functional Connectivity of the Dlpfc in Older Overweight Adults." Brain Cogn (Aug 23 2017). http://dx.doi.org/10.1016/j.bandc.2017.08.006. Link

In dieser Studie, die in enger Zusammenarbeit mit dem SPZ Neuropädiatrie am Charité-Campus Virchow Klinikum und der Klinik für Kinder- und Jugendmedizin der DRK Kliniken Berlin Westend durchgeführt wurde, untersuchten wir, ob die regelmäßige Einnahme des Extraktes aus dem Grünen Tee (Epigallocatechin-Gallat, EGCG) das Voranschreiten der Behinderung bei Patient:innen mit der Muskeldystrophie Duchenne positiv beeinflusst. Es handelt sich um eine multizentrische randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie. Teilnehmen konnten männliche Patienten mit der Diagnose einer Muskeldystrophie Duchenne ab einem Alter von fünf Jahren. Das Studienmedikament wurde als Kapsel zweimal täglich eingenommen.

Studienleitung: Prof. Dr. Friedemann Paul (AG Klinische Neuroimmunologie, NCRC, ECRC), Dr. Ulrike Grieben (SPZ, Pädiatrie)

Laufzeit der Studie: 12/2010 - 09/2018

Link zur Studie bei clinicaltrials.gov (NCT01183767)